ABSTRACT
El desarrollo de mecanismos para evadir la acción de los fármacos y desarrollar resistencia a los mismos es un evento universal en los organismos vivos. Se presenta en virus, bacterias, hongos, plantas y animales. En una población de seres vivos algunos individuos son capaces de encender genes apagados, de mutar la secuencia de otros genes, de sintetizar nuevas moléculas para desarrollar los mecanismos que les permiten sobrevivir y perpetuar la especie en circunstancias adversas. La acumulación de eventos de adaptación y mutagénesis pueden dar lugar a la aparición de organismos con características diferentes a la mayoría de los individuos de su especie, las cuales al acumularse podrían constituir nuevas especies. De manera que los cambios para la adaptación y la sobrevivencia de los individuos constituyen en última instancia las bases de la evolución. Uno de los mecanismos que las células han desarrollado para sobrevivir en presencia de sustancias tóxicas es el llamado fenotipo de resistencia a múltiples drogas o MDR (por sus siglas en inglés, multidrug resistance). Este evento se caracteriza porque las células presentan resistencia a drogas con estructuras químicas y blancos de acción distintos. El fenotipo de MDR se descubrió primeramente en células transformadas de mamífero, las cuales expresan una glicoproteína de aproximadamente 170 kDa en su superficie, denominada Pgp. Posteriormente este mecanismo se ha descubierto en muchas especies, incluyendo a los protozoarios parásitos...
Subject(s)
Animals , Entamoeba histolytica , Antiprotozoal Agents , Drug Resistance, Multiple , Phenotype , Promoter Regions, Genetic , Cloning, Molecular , Genes, Protozoan , Genes, MDR , Emetine , Entamoeba histolytica , Gene Amplification , ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1/genetics , ATP Binding Cassette Transporter, Subfamily B, Member 1/physiology , Protein Isoforms/genetics , Protein Isoforms/physiology , Protozoan Proteins/genetics , Protozoan Proteins/physiology , Transcription, GeneticABSTRACT
A depressed level of natural killer (NK) activity is one of the various immunologic abnormalities in human immunodeficiency virus (HIV) infection. Interleukin-15 (IL-15), an immunotherapeutic candidate in HIV infection, increases NK activity and induces the excretion of CC-chemokines from divergent immune cells, but the mechanisms of NK activity enhancement by IL-15 stimulation is not clearly established in HIV infection. This study examined whether CC-chemokines, which are known to increase NK activity, are secreted adequately in HIV-infected individuals, and also investigated whether P-glycoprotein is involved in NK activity enhancement after IL-15 administration. NK activity increased with IL-15 stimulation in NK cells of HIV-infected individuals, as it does in normal NK cells. IL-15 stimulates NK cells to secrete CC-chemokines, such as, macrophage inflammatory protein-1alpha (MIP-1alpha), macrophage chemotactic protein-1alpha (MCP-1alpha) and regulated upon activation, normal T cells expressed and secreted (RANTES) in both HIV-infected individuals and controls with no significant difference. P-glycoprotein expression and function is decreased in HIV-infected individuals and restored only in NK cells of HIV-infected individuals after IL-15 stimulation. P-glycoprotein may play a role in the mechanism of increased NK cell activity in HIV-infected individuals after IL-15 stimulation.